华中科技大学讯 3月2日，基础医学院王慧、协和医院张进祥教授团队在《临床探索学报》（Journal of Clinical Investigation）发表题为“在肝脏手术应激模型中，TLR4通过维持调节性T细胞的保护作用以抵御不良结局”（TLR4 maintains Treg-mediated protection against adverse outcomes in a model of hepatic surgical stress）的研究成果。研究阐明调节性T细胞（Tregs）在肝脏缺血再灌注（I/R）损伤中的保护作用及其调控机制。
肝脏缺血再灌注损伤是肝切除术、肝移植和创伤后常见的临床问题，可导致术后肝功能衰竭甚至多器官功能障碍，目前缺乏有效的干预手段。研究发现：肝切除术后患者及小鼠模型中，肝脏Treg数量显著减少，且其减少程度与肝损伤严重性呈负相关；特异性删除Tregs中的TLR4会加剧I/R损伤，揭示TLR4在Tregs中发挥非经典免疫保护功能，突破了其传统“促炎受体”的认知。机制上，Tregs中TLR4通过MyD88/ERK/CREB信号轴促进抗炎因子IL-10的产生，而外源IL-10可部分逆转TLR4缺失所致的肝损伤，证实该通路的关键作用。该研究填补了Tregs在肝脏I/R中作用机制的空白，提出“TLR4–IL-10”轴为潜在治疗靶点，为肝切除、肝移植等围手术期肝损伤防治提供了新策略和理论依据。
我校基础医学院王慧教授和同济医学院附属协和医院张进祥教授为研究的通讯作者。协和医院张洪基博士和张运伟博士为共同第一作者。该研究得到国家重点研发计划、国家自然科学基金、华中科技大学学术前沿青年团队项目等多项基金支持。
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https://doi.org/10.1172/JCI194607
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