华中科技大学讯 1月19日，Nature Communications在线发表了基础医学院赵俊团队与殷涛团队的最新成果”Disruption of Iron Homeostasis Sensitizes Pancreatic Cancer to Irreversible Electroporation”。
研究发现，铁基金属框架纳米粒子（MOF-Fe）可通过引起铁离子过载诱导铁死亡，进而增强胰腺癌细胞对PEF的响应。但是其细胞内铁稳态机制随之启动，铁蛋白重链亚基1（FTH1）表达上调并储存过量的铁离子，削弱MOF-Fe的增敏效果。团队由此通过理性设计和筛选，开发了基于花生四烯酸的蛋白靶向水解嵌合体（PROTAC）分子C20U4V，可在MOF-Fe存在下有效降解FTH1，提升铁死亡效果。为提高C20U4V的水溶性和生物利用度，团队进一步开发了基于苯硼酸频哪醇酯的活性氧响应型可降解高分子胶束。所得剂型M-C20U4V与MOF-Fe联合时，在患者类器官和动物模型中显著增强了PEF消融的疗效。因此，干扰细胞内铁稳态是增强胰腺癌对不可逆电穿孔消融的治疗响应的可行策略。不可逆电穿孔（irreversible electroporation，IRE）消融是一种新兴的肿瘤介入治疗方法，通过插入肿瘤的针状电极释放高压电脉冲，永久性破坏细胞膜、杀伤癌细胞。与传统消融技术相比，IRE消融精确、手术并发症少，已在临床试验中显著延长了胰腺癌患者的生存期。IRE的消融效果与脉冲电场（pulsed electric field，PEF）强度相关。实体肿瘤微环境异质性高，PEF强度分布不均。在低场强中残存的癌细胞是IRE术后肿瘤复发的重要危险因素，严重制约了患者的长期预后，亟需开发有效的治疗增敏手段。近年来，赵俊团队围绕PEF的生物效应和增敏策略持续挖掘，已在免疫治疗（Nature Communications 2019；Advanced Science 2022）与靶向治疗（ACS Nano 2023；Acta Pharmacologica Sinica 2024）方向开展了一系列探索。
本研究由基础医学院赵俊团队与附属协和医院胰腺外科殷涛团队合作完成。基础医学院博士研究生李林容、苏世浩为本文共同第一作者，基础医学院组织胚胎学系龙欣博士、协和医院殷涛教授、基础医学院人体解剖学系赵俊教授为共同通讯作者。该研究得到国家自然科学基金、湖北省重点研发计划、湖北省自然科学基金和华中科技大学研究生创新基金的资助。
论文原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-68585-z
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